Use of sirolimus as an adjuvant therapy for kidney transplant recipients with high-risk cutaneous squamous cell carcinomas: a prospective non-randomized controlled study / Uso do sirolimo como terapia adjuvante para receptores de transplante renal com carcinoma espinocelular cutâneo de alto risco: um estudo prospectivo controlado não randomizado

ABSTRACT Introduction: Previous research demonstrated benefits of late conversion to mTOR inhibitors against cutaneous squamous cell carcinomas (cSCC) in kidney transplant recipients (KTR), despite of poor tolerability. This study investigated whether stepwise conversion to sirolimus monotherapy without an attack dose modified the course of disease with improved tolerability. Methods: This prospective exploratory study included non-sensitized KTR with more than 12-months post-transplant, on continuous use of calcineurin inhibitors (CNI)-based therapy, and with poor-prognosis cSCC lesions. Incidence densities of high-risk cSCC over 3-years after conversion to sirolimus-monotherapy were compared to a non-randomized group with high-risk cSCC but unsuitable/not willing for conversion. Results: Forty-four patients were included (83% male, mean age 60 ± 9.7years, 62% with skin type II, mean time after transplantation 9 ± 5.7years). There were 25 patients converted to SRL and 19 individuals kept on CNI. There was a tendency of decreasing density of incidence of all cSCC in the SRL group and increasing in the CNI group (1.49 to 1.00 lesions/patient-year and 1.74 to 2.08 lesions/patient-year, p = 0.141). The density incidence of moderately differentiated decreased significantly in the SRL group while increasing significantly in the CNI group (0.31 to 0.11 lesions/patient-year and 0.25 to 0.62 lesions/patient-year, p = 0.001). In the SRL group, there were no sirolimus discontinuations, no acute rejection episodes, and no de novo DSA formation. Renal function remained stable. Conclusions: This study suggests that sirolimus monotherapy may be useful as adjuvant therapy of high-risk cSCC in kidney transplant recipients. The conversion strategy used was well tolerated and safe regarding key mid-term transplant outcomes.

RESUMO Introdução: Pesquisas anteriores demonstraram benefícios da conversão tardia para inibidores de mTOR contra carcinomas espinocelulares cutâneos (CECs) em receptores de transplante renal (RTR), apesar da baixa tolerabilidade. Este estudo investigou se a conversão gradual para monoterapia com sirolimo sem dose de ataque modificou o curso da doença com melhor tolerabilidade. Métodos: Esse estudo prospectivo exploratório incluiu RTR não sensibilizados com mais de 12 meses pós-transplante, uso contínuo de terapia imunossupressora baseado em inibidor de calcineurina (CNI) associado a micofenolato de sódio ou azatioprina, com lesões de CECs de mau prognóstico. Comparou-se densidades de incidência de CECs de alto risco durante 3 anos após conversão para monoterapia com sirolimo à um grupo não randomizado com CECs classificados conforme os mesmos critérios de gravidade do grupo sirolimo, mas inadequado/não disposto à conversão. Resultados: Foram incluídos 44 pacientes (83% homens, idade média 60 ± 9,7 anos, 62% com fototipo de pele II, tempo médio pós-transplante 9 ± 5,7 anos). 25 pacientes foram convertidos para SRL e 19 indivíduos mantidos em CNI. Foi observado tendência de diminuição da densidade de incidência de todos CECs no grupo SRL e de aumento no grupo CNI (1,49 a 1,00 lesões/paciente-ano; 1,74 a 2,08 lesões/paciente-ano; p = 0,141). A densidade de incidência de lesões moderadamente diferenciadas diminuiu significativamente no grupo SRL enquanto aumentou significativamente no grupo CNI (0,31 a 0,11 lesões/paciente-ano; 0,25 a 0,62 lesões/paciente-ano; p = 0,001). No grupo SRL não houve descontinuação do sirolimo, nenhum episódio de rejeição aguda e nenhuma formação de DSA de novo. Função renal permaneceu estável. Conclusões: Esse estudo sugere que a monoterapia com sirolimo pode ser útil como terapia adjuvante de CECs de alto risco em RTR. A estratégia de conversão usada foi bem tolerada e segura em relação aos principais desfechos do transplante a médio prazo.

Challenges of Multidrug-resistant New Delhi Metallo-beta-Lactamase (NDM-1)-producing Enterobacteriaceae in Kidney Transplant Patients / Desafios da Enterobacteriaceae produtora de New Delhi Metalo-beta-Lactamase (NDM-1) multirresistente em pacientes com transplante renal

Abstract Background: The emergence of multidrug-resistant NDM-1-producing enterobacteriaceae strains has become a threat to inpatients, especially to immunosuppressed ones, such as kidney transplant recipients. NDM-1 is a carbapenemase that makes gram-negative bacteria resistant to many types of antibiotics. The incidence of carbapenemase-producing enterobacteria infection in solid organ transplant recipients is around 3 to 10%, with a mortality rate of up to 30%. Methods: We present a case series of 4 patients with NDM-1-producing enterobacteria isolated in urine cultures or rectal swabs. We also conducted a cross-sectional study 30 days after patient identification, collecting surveillance cultures (rectal swab) from all inpatients to assess the extent of spread of this resistance mechanism; a total of 101 patients were included. Results: Two patients were adequately treated with negative control cultures. The other two patients were not treated because they were asymptomatic and had subsequent negative urine cultures. No new colonization was identified in the cross-sectional screening, and no new cases of urinary NDM-1 infection were recorded after a 4-year follow-up. Conclusion: Surveillance for infections caused by multidrug-resistant strains in hospitals treating immunosuppressed patients should be continued and prompt action should be taken in cases of outbreaks of multidrug-resistant infections.

Resumo Histórico: O surgimento de cepas multirresistentes de enterobacteriaceae produtoras de NDM-1 tornou-se uma ameaça para pacientes hospitalizados, especialmente para os imunossuprimidos, como os receptores de transplante renal. NDM-1 é uma carbapenemase que torna as bactérias gram-negativas resistentes a muitos tipos de antibióticos. A incidência de infecção por enterobactérias produtoras de carbapenemas em receptores de transplante de órgãos sólidos é de cerca de 3 a 10%, com uma taxa de mortalidade de até 30%. Métodos: Apresentamos uma série de casos de 4 pacientes com enterobactérias produtoras de NDM-1 isoladas em culturas de urina ou esfregaços retais. Também realizamos um estudo transversal 30 dias após a identificação do paciente, coletando culturas de vigilância (esfregaço retal) de todos os pacientes internados para avaliar a extensão de disseminação deste mecanismo de resistência; foram incluídos um total de 101 pacientes. Resultados: Dois pacientes foram tratados adequadamente com culturas de controle negativo. Os outros dois pacientes não foram tratados porque eram assintomáticos e tiveram culturas de urina negativas subsequentes. Não foi identificada nenhuma nova colonização na triagem transversal, e não foram registrados novos casos de infecção urinária por NDM-1 após um acompanhamento de 4 anos. Conclusão: A vigilância de infecções causadas por cepas multirresistentes em hospitais que tratam pacientes imunossuprimidos deve ser continuada e devem ser tomadas medidas imediatas em casos de surtos desses tipos de infecções.

Migratory pattern of the coronavirus disease 2019 and high fatality rates among kidney transplant recipients: report from the Brazilian Multicenter Cohort Study / Padrão migratório da doença coronavírus 2019 e altas taxas de mortalidade entre receptores de transplante renal: relatório do Estudo de Coorte Multicêntrico Brasileiro

Abstract Introduction: The unprecedented coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic has affected kidney transplant (KT) recipients, with worldwide fatality rates around 25%. Considering the well-known Brazilian socio-demographic disparities, this report describes for the first time the main outcomes of COVID-19 in KT recipients according to Brazilian geographic regions. Methods: This multicenter national retrospective analysis included data from KT recipients with confirmed COVID-19 between March and November 2020. Results: Thirty-five of the 81 centers (57% of KT activity in Brazil) reported 1,680 patients with COVID-19. The Northeast was the first to reach the peak in the number of infections. The Southeast, due to its population density, contributed with the largest number of patients. Patients had a median age of 52 years, 76% had hypertension and 34% diabetes, 75% were recipients of a deceased donor, and the time interval between diagnosis and transplantation was 5.9 years. In 53% of patients, immunosuppression was adjusted, and clinical support varied according to geographic region. Hospitalization was required for 65% of the patients, 35% of them needed intensive care, 25% mechanical ventilation, and 23% renal replacement therapy. The 90-day overall fatality was 21%, being 23% in the Southeast, 16% in the Northeast, and 19% in the Central-west and South regions. Conclusion: The migratory pattern of the pandemic among KT recipients followed that of the general population and the outcomes were influenced by regional features. COVID-19 in KT recipients was associated with high utilization of health-care resources and higher fatality rates than those reported in the general population.

Resumo Introdução: A pandemia da COVID-19 afetou receptores de transplante renal (TR), com taxas de mortalidade mundial em torno de 25%. Considerando as notórias disparidades sócio-demográficas brasileiras, este relatório descreve pela primeira vez principais características e desfechos da doença em receptores de TR, segundo as regiões geográficas. Métodos: Esta análise retrospectiva multicêntrica nacional incluiu dados de receptores de TR com COVID-19 confirmada entre Março/Novembro de 2020. Resultados: Trinta e cinco dos 81 centros (57% da atividade de transplante renal brasileira) relataram 1.680 pacientes com COVID-19. O Nordeste foi o primeiro a atingir o pico no número de infecções. O Sudeste, por sua densidade populacional, contribuiu com maior número de pacientes. Pacientes tinham em média 52 anos, 76% apresentavam hipertensão e 34% diabetes, 75% receptores de doador falecido e o tempo entre diagnóstico e transplante foi de 5,9 anos. Em 53% dos pacientes, os imunossupressores foram ajustados, e o tratamento variou segundo a região. Hospitalização foi necessária para 65% dos pacientes, 35% necessitaram de cuidados intensivos, 25% ventilação mecânica, e 23% terapia renal substitutiva. A mortalidade geral em 90 dias foi 21%, sendo 23% no Sudeste, 16% no Nordeste, e 19% nas regiões Centro-Oeste e Sul. Conclusão: O padrão migratório da pandemia entre os receptores de TR seguiu o da população em geral e os desfechos foram influenciados por características regionais. A COVID-19 em receptores de TR foi associada à alta utilização de recursos de saúde e taxas de mortalidade mais altas do que as relatadas na população em geral.

Predictive ability of severity scores and outcomes for mortality in kidney transplant recipients with coronavirus disease 2019 admitted to the intensive care unit: results from a Brazilian single-center cohort study / Capacidade preditiva de escores de gravidade e desfechos para mortalidade em receptores de transplante renal com COVID-2019 admitidos em unidade de terapia intensiva: resultados de um estudo de coorte brasileiro de um único centro

Abstract Background: the predictive ability of severity scores for mortality in patients admitted to intensive care units is not well-known among kidney transplanted (KT) patients, especially those diagnosed with coronavirus disease 2019 (COVID-19). The purpose of the present study was to evaluate the predictive ability of severity scores for mortality in KT recipients. Methods: 51 KT recipients with COVID-19 diagnosis were enrolled. The performance of the SOFA, SAPS 3, and APACHE IV tools in predicting mortality after COVID-19 was compared by the area under the ROC curve (AUC-ROC) and univariate Cox regression analysis was performed. Results: The 90-day cumulative incidence of death was 63.4%. Only APACHE IV score differed between survivors and nonsurvivors: 91.2±18.3 vs. 106.5±26.3, P = 0.03. The AUC- ROC of APACHE IV for predicting death was 0.706 (P = 0.04) and 0.656 (P = 0.06) at 7 and 90 days, respectively. Receiving a kidney from a deceased donor (HR = 3.16; P = 0.03), troponin levels at admission (HR for each ng/mL = 1.001; P = 0.03), APACHE IV score (HR for each 1 point = 1.02; P = 0.01), mechanical ventilation (MV) requirement (HR = 3.04; P = 0.002) and vasopressor use on the first day after ICU admission (HR = 3.85; P < 0.001) were associated with the 90-day mortality in the univariate analysis. Conclusion: KT recipients had high mortality, which was associated with type of donor, troponin levels, early use of vasopressors, and MV requirement. The other traditional severity scores investigated could not predict mortality.

RESUMO Introdução: a capacidade preditiva dos escores de gravidade para mortalidade em pacientes admitidos em unidades de terapia intensiva não é bem conhecida entre pacientes transplantados renais (TR), especialmente aqueles diagnosticados com doença coronavírus 2019 (COVID-19). Este estudo avaliou a capacidade preditiva dos escores de gravidade para mortalidade em receptores de TR. Métodos: Foram inscritos 51 receptores de TR diagnosticados com COVID-19. O desempenho das ferramentas SOFA, SAPS 3, APACHE IV em predizer mortalidade após COVID-19 foi comparado pela área sob a curva ROC (AUC-ROC) e realizou-se análise de regressão univariada de Cox. Resultados: A incidência cumulativa de óbito em 90 dias foi 63,4%. Somente APACHE IV diferiu entre sobreviventes e não-sobreviventes: 91,2±18,3 vs. 106,5±26,3; P = 0,03. A AUC-ROC do APACHE IV para predizer óbito foi 0,706 (P = 0,04) e 0,656 (P = 0,06) aos 7 e 90 dias, respectivamente. Receber rim de doador falecido (HR = 3,16; P = 0,03), níveis de troponina na admissão (HR para cada ng/mL = 1,001; P = 0,03), escore APACHE IV (HR para cada 1 ponto = 1,02; P = 0,01), necessidade de ventilação mecânica (VM) (HR = 3,04; P = 0,002), uso de vasopressor no primeiro dia após admissão na UTI (HR = 3,85; P < 0,001) foram associados à mortalidade em 90 dias na análise univariada. Conclusão: Receptores de TR apresentaram alta mortalidade, associada ao tipo de doador, níveis de troponina, uso precoce de vasopressores e necessidade de VM. Os outros escores tradicionais de gravidade investigados não puderam predizer mortalidade.

Risk factors of transplant renal artery stenosis in kidney transplant recipients

Abstract Background: Transplant Renal Artery Stenosis (TRAS) is a recognized vascular complication after kidney transplantation. The overall risk predictors of TRAS are poorly understood. Methods: Retrospective analysis of patients with suspected TRAS (Doppler ultrasound PSV > 200 cm/s) who underwent angiographic study in a single center between 2007 and 2014. All patients with stenosis > 50% were considered with TRAS. Stenosis restricted in the body of the artery was also analyzed in a subgroup. Results: 274 patients were submitted to a renal angiography and 166 confirmed TRAS. TRAS group featured an older population (46.3 ± 11.0 vs. 40.9 ±14.2 years; p = 0.001), more frequent hypertensive nephropathy (30.1% vs. 15.7%; p = 0.01), higher incidence of Delayed Graft Function (DGF) (52.0% vs. 25.6%; p < 0.001) and longer Cold Ischemia Time (CIT) (21.5 ± 10.6 vs. 15.7 ± 12.9h; p < 0.001). In multivariable analyses, DGF (OR = 3.31; 95% CI 1.78-6.30; p < 0.0001) was independent risk factors for TRAS. DM and CIT showed a tendency towards TRAS. The compound discriminatory capacity of the multivariable model (AUC = 0.775; 95% CI 0.718-0.831) is significantly higher than systolic blood pressure and creatinine alone (AUC = 0.62; 95% CI 0.558-0.661). In body artery stenosis subgroup, DGF (OR = 1.86; 95% CI 1.04-3.36; p = 0.03) and Diabetes Mellitus (DM) (OR = 2.44; 95% CI 1.31-4.60; p = 0.005) were independent risk factors for TRAS. Conclusion: In our transplant population, DGF increased more than 3-fold the risk of TRAS. In the subgroup analysis, both DGF and DM increases the risk of body artery stenosis. The addition of other factors to hypertension and renal dysfunction may increase diagnostic accuracy.

Análisis de flexión en alambres de níquel-titanio con y sin propiedades de transformación térmica / Bending analysis of nickel-titanium wires with and no thermal transformation properties

Objetivo: Evaluar el comportamiento de los alambres de aleación de níquel-titanio con y sin propiedades de transformación térmica en la relación carga/deflexión. Materiales y método: Para ello, 30 segmentos de alambres de níquel-titanio con calibre .014" y 30 mm de largo fueron cortados, conformando 10 segmentos de alambre Flexy NiTi de Orthometric®, 10 segmentos Flexy Copper NiTi termoactivado y 10 segmentos CuNiTi de OrmcoTM. Se usó una máquina universal de ensayos Instron® para analizar el comportamiento de carga y deflexión de los segmentos en una prueba de tres puntos, registrando las fuerzas alcanzadas en 0,5 mm: 1 mm, 2 mm y 4 mm de deflexión. Resultados: Hubo una diferencia estadísticamente significativa entre todos los alambres y entre todas las deflexiones, ya que el alambre Flexy Cooper NiTi presentó la menor carga entre todas las deflexiones analizadas. Conclusión: Se concluye que los alambres termoactivados alcanzan fuerzas más leves, lo que los hace más apropiados para alineaciones iniciales, las cuales requieren un mayor rango de deflexión(AU)

Risk factors associated with Leishmania exposure among dogs in a rural area of Ilha Solteira, SP, Brazil

Abstract INTRODUCTION: We sought to determine risk factors (RFs) associated with the presence of antibodies against Leishmania in dogs from a rural area of Ilha Solteira, SP, Brazil. METHODS: Serum samples were collected from 250 dogs and tested using indirect enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and indirect immunofluorescence antibody tests (IFATs). Data concerning dogs, their environment, and their owners' knowledge of leishmaniasis were collected using a questionnaire. To determine RFs for contact with the parasite, univariate statistical analysis based on chi-squared and Fisher's exact tests, followed by logistic regression, was used. RESULTS: It was found that 79/250 (31.6%) of the dogs were positive by IFAT, and 72/250 (28.8%) by ELISA. A total of 82/250 dogs (32.8%) were positive in at least one test. The RFs associated with occurrences of Leishmania exposure were large body size (OR = 2.25; 95% CI = 1.26-4.04; p = 0.003), presence of chickens (OR = 1.94; 95% CI = 1.05-3.65; p = 0.023), and lack of knowledge about Leishmania among dog owners (OR = 1.74; 95% CI = 0.96-3.21; p = 0.049). After multivariate analysis, the RFs for occurrence of Leishmania exposure in dogs that remained significantly associated were the dog's size (large dogs) (OR = 1.2; 95% CI = 1.06-1.35; p = 0.003) and presence of chickens on the properties (small farms) (OR = 1.15; 95% CI = 1.02-1.30; p = 0.023). CONCLUSIONS: These results may be useful for improving preventive practices to reduce the incidence of Leishmania exposure among dogs in rural areas.

An umbrella review on the effects of diabetes on implant failure and peri-implant diseases

Abstract The aim of this review is to summarize the evidence on associations between diabetes mellitus (DM) and complications around dental implants. Electronic database searches of MEDLINE, EMBASE, JBI Database of Systematic Reviews and Implementation Reports, Cochrane Database of Systematic Reviews and the PROSPERO register were performed from 1990 up to and including May 2018, using MeSH terms and other keywords. Systematic reviews and meta-analyses investigating the associations of DM and implant complications (failure, survival, bone loss, peri-implant diseases, and post-surgery infection) were eligible. The quality of the included reviews was determined using the Assessment of Multiple Systematic Reviews Tool 2 (AMSTAR 2). Twelve systematic reviews were included. Implant survival rates ranged from 83.5% to 100%, while implant failure rates varied from 0% to 14.3% for subjects with DM. The three meta-analyses performed for event "implant failure" reported no statistically significant differences between diabetic and non-diabetic subjects. An apparently increased risk of peri-implantitis is reported in patients with DM. According to the AMSTAR 2 classification, 50% of the reviews were classified as being of "critically low", 25% as of "low" and 25% as of "moderate" quality. Evidence indicates high levels of survival and low levels of failure of implants inserted in patients with DM. However, DM was assessed as a whole in the majority of studies and, the actual influence of hyperglycemia on implant survival/failure is still uncertain. DM/hyperglycemia seems to be associated with a high risk of peri-implantitis. However, this conclusion is based on a limited number of systematic reviews.

Therapeutic evaluation of magnetic hyperthermia using Fe3O4-aminosilane-coated iron oxide nanoparticles in glioblastoma animal model / Avaliação terapêutica da técnica de magneto-hipertermia utilizando nanopartículas de Fe3O4 recobertas com aminosilana em modelo animal de glioblastoma

ABSTRACT Objective: To evaluate the potential of magnetic hyperthermia using aminosilane-coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles in glioblastoma tumor model. Methods: The aminosilane-coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles were analyzed as to their stability in aqueous medium and their heating potential through specific absorption rate, when submitted to magnetic hyperthermia with different frequencies and intensities of alternating magnetic field. In magnetic hyperthermia in vitro assays, the C6 cells cultured and transduced with luciferase were analyzed by bioluminescence in the absence/presence of alternating magnetic field, and also with and without aminosilane-coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles. In the in vivo study, the measurement of bioluminescence was performed 21 days after glioblastoma induction with C6 cells in rats. After 24 hours, the aminosilane-coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles were implanted in animals, and magnetic hyperthermia was performed for 40 minutes, using the best conditions of frequency and intensity of alternating magnetic field tested in the in vitro study (the highest specific absorption rate value) and verified the difference of bioluminescence before and after magnetic hyperthermia. Results: The aminosilane-coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles were stable, and their heating capacity increased along with higher frequency and intensity of alternating magnetic field. The magnetic hyperthermia application with 874kHz and 200 Gauss of alternating magnetic field determined the best value of specific absorption rate (194.917W/g). When these magnetic hyperthermia parameters were used in in vitro and in vivo analysis, resulted in cell death of 52.0% and 32.8%, respectively, detected by bioluminescence. Conclusion: The magnetic hyperthermia was promissing for the therapeutical process of glioblastoma tumors in animal model, using aminosilane-coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles, which presented high specific absorption rate.

RESUMO Objetivo: Avaliar o potencial da técnica de magneto-hipertermia utilizando nanopartículas superparamagnéticas de óxido de ferro recobertas com aminosilana em modelo de tumores de glioblastoma. Métodos: As nanopartículas superparamagnéticas de óxido de ferro recobertas com aminosilana foram avaliadas quanto à sua estabilidade em meio aquoso e a seu potencial de aquecimento pela taxa de absorção específica, quando submetidas à magneto-hipertermia, com diferentes frequências e intensidades de campo magnético alternado. Nos ensaios de magneto-hipertermia in vitro, as células C6 cultivadas e transduzidas com luciferase foram avaliadas por bioluminescência na presença/ausência do campo magnético alternado, como também com e sem nanopartículas superparamagnéticas de óxido de ferro recobertas com aminosilana. No estudo in vivo, a medida de bioluminescência foi adquirida no 21º dia após indução do glioblastoma com células C6 nos ratos. Após 24 horas, as nanopartículas superparamagnéticas de óxido de ferro recobertas com aminosilana foram implantadas no animal, tendo sido realizada a magneto-hipertermia por 40 minutos, nas melhores condições de frequência e intensidade de campo magnético alternado testado no estudo in vitro (maior valor da taxa de absorção específica); foi verificada a diferença do bioluminescência antes e após a magneto-hipertermia. Resultados: As nanopartículas superparamagnéticas de óxido de ferro recobertas com aminosilana se mostraram estáveis, e sua capacidade de aquecimento aumentou com o incremento da frequência e da intensidade de campo magnético alternado. A aplicação da magneto-hipertermia, com 874kHz e 200 Gauss do campo magnético alternado, determinou o melhor valor da taxa de absorção específica (194,917W/g). Quando utilizados, estes parâmetros de magneto-hipertermia in vitro resultaram em morte celular de 52,0% e in vivo de 32,8% por bioluminescência. Conclusão: A técnica de magneto-hipertermia foi promissora para o processo terapêutico de tumores de glioblastoma no modelo animal utilizando as nanopartículas superparamagnéticas de óxido de ferro recobertas com aminosilana recobertas com aminosilana, que apresentaram alta taxa de absorção específica.

A questão da terra e o cenário socioambiental atual na Amazônia

A questão da terra na Amazônia está cercada de características e processos que causam impactos negativos sobre o cenário socioambiental da região. Há uma relação direta entre a produção do espaço agropastoril, o desmatamento, a perda de sociobiodiversidade, a violência no campo e as mudanças climáticas adversas. O avanço da fronteira agropecuária tem como plano de fundo a especulação imobiliária/fundiária executada por meio de diversas práticas, onde se destacam ­ por sua associação com o processo de desmatamento ­ a grilagem e a estrangeirização de terras. Os desafios de planejamento, monitoramento e gestão fundiária na Amazônia estão associados diretamente ao rompimento do ciclo caracterizado pela: (i) exploração de madeira através de corte seletivo; (ii) grilagem e apropriação ilegítima de terras; (iii) exploração de madeira por corte raso; (iv) implantação de pecuária extensiva; (v) implantação de monoculturas ­ principalmente soja. A especulação sobre a possibilidade de regularização das terras que foram sujeitas a práticas irregulares/ilegais de apropriação contribui para a valorização dos lotes oriundos de tais práticas, uma vez que viabilizaria a entrada dos lotes no mercado formal de terras, permitindo sua comercialização. Apesar de a regularização fundiária ser imprescindível para se enfrentar diversos problemas de ordem socioambiental e socioeconômica, caso não seja realizada de forma muito criteriosa, acaba colaborando para a especulação imobiliária e agrava as pressões sobre o meio ambiente e recursos naturais da Amazônia. Não obstante, há uma relação direta entre concentração de terras, de poder econômico e poder político que não pode ser negligenciada ao se abordar o quadro de relações e disputas que imprimem dinâmicas ora específicas à região, ora semelhantes às que se desenvolvem nacionalmente. O presente artigo oferece uma visão panorâmica sobre a questão da terra e o cenário socioambiental da Amazônia, com ênfase nos temas mencionados.

Sepsis-like histoplasmosis in a kidney transplant patient / Histoplasmose disseminada em uma paciente transplantada renal

Abstract Histoplasmosis is a fungus infection that mainly affects immunosuppressed patients. The authors present a case of a kidney transplant recipient who developed sepsis-like histoplasmosis, na atypical but severe manifestation of the disease. The fungus was found in blood and in a skin biopsy, and the treatment with liposomal amphotericin resulted in hepatotoxicity.

Resumo Histoplasmose é uma infecção fúngica que afeta principalmente pacientes imunossuprimidos. Os autores apresentam um caso de uma receptora de transplante de rim que desenvolveu histoplasmose disseminada, uma manifestação atípica, mas grave da doença. O fungo foi encontrado no sangue e na biópsia cutânea, e o tratamento com anfotericina lipossomal resultou em hepatotoxicidade.

Genitourinary tuberculosis - a rare presentation of a still frequent infection in renal transplant recipients / Tuberculose genitourinária - uma apresentação rara de uma infeção ainda frequente nos doentes transplantados renais

Abstract Mycobacterium tuberculosis infection in renal transplant recipients is associated with significant morbidity and mortality. Genitourinary tuberculosis is a less frequent presentation and a high level of suspicion is needed to avoid treatment delay. Management is challenging due to the interaction of calcineurin inhibitors with antituberculous medications and the known side effects of these drugs, with higher prevalence in this population. The authors present a case of a renal transplant recipient with urinary and constitutional symptoms whom is diagnosed with tuberculosis after a prostatic biopsy in an already disseminated stage and develops hepatotoxicity to antituberculous therapy.

Resumo A infeção por Mycobacterion tuberculosis nos doentes transplantados renais está associada a morbilidade e mortalidade significativas. A tuberculose genitourinária é uma apresentação menos frequente desta infeção e é necessário um elevado índice de suspeição para evitar atraso no diagnóstico e tratamento. A abordagem terapeutica é desafiante dada a interação dos inibidores da calcineurina com os tuberculostáticos e os vários efeitos secundários destes fármacos, mais prevalentes nesta população. Os autores apresentam um caso de um doente transplantado renal com sintomas urínários e constitucionais que é diagnosticado com tuberculose após biópsia prostática e que desenvolve hepatotoxicidade à terapeutica.

Belatacept in kidney transplantation - past and future perspectives / Belatacept no transplante renal - perspectivas passadas e futuras

Abstract Calcineurin inhibitors (CNIs) are used widely for maintenance immunosuppression in renal transplant recipients. However, their side effect profile has led researchers to attempt to find safer alternatives that can maintain effective long-term immunosuppression with less toxicity. Belatacept is a CTLA4-Ig molecule designed to block the costimulatory B7-CD28 signal needed for activation of effector T cells. While it has shown great promise in clinical trials, it has made halting progress towards replacing CNIs in actual clinical practice. The BENEFIT trial revealed some of the advantages of belatacept in terms of maintaining renal function after transplant and reducing some of the metabolic side effects of CNIs related to hypertension and dyslipidemia. Despite that, some cautionary signals have emerged as well, in that belatacept-treated patients experience higher acute rejection rates and greater risk for PTLD. Furthermore, the requirement for monthly intravenous infusions has presented logistical and cost challenges for widespread adoption.

Resumo Os inibidores da calcineurina (INC) são amplamente utilizados para a imunossupressão de manutenção em pacientes receptores de transplante renal. No entanto, o seu perfil de efeitos colaterais tem levado os pesquisadores a tentar encontrar alternativas mais seguras, que possam manter efetiva imunossupressão de longo prazo com menos toxicidade. O Belatacept é uma molécula de CTLA4-IgG concebida para bloquear o sinal co-estimulador B7-CD28, necessário para a ativação de linfócitos T efetores. Embora tenha demonstrado grande promessa em ensaios clínicos, não tem tido progresso na substituição de INCs na prática clínica. O estudo BENEFIT revelou algumas das vantagens do belatacept em termos da manutenção da função renal após o transplante, e da redução de alguns dos efeitos secundários metabólicos dos INCs, relacionados à hipertensão e dislipidemia. Apesar disso, alguns sinais de precaução também têm surgido, quando doentes tratados com belatacept tem maiores taxas de rejeição aguda e maior risco de DLPT. Além disso, a necessidade de perfusões intravenosas mensais apresenta desafios logísticos e de custo para sua adoção generalizada.

Critical analysis of graft loss and death in kidney transplant recipients treated with mTOR inhibitors / Análise crítica da perda do enxerto e óbito em receptores de transplante renal tratados com inibidores da mTOR

Abstract Registry studies and systematic reviews have shown higher risk for mortality and graft loss in patients in use of mTOR inhibitors (mTORi) compared to calcineurin-based (CNI) immunosuppressive regimens. The majority of these studies pooled data from early trials using different strategies such as "de novo" combination of the high dose mTOR inhibitors with standard dose of CNI or high dose mTORi combined with mycophenolate. The large heterogeneity of these initial exploratory studies, many of them no longer in use, turns difficult any comparison with a well-defined standard of care regimen. The new strategies using concentration controlled reduced exposure of mTORi and CNI or early conversion from CNI to mTORi use have shown comparable patient and graft survival. Nevertheless, considering the central role of mTOR in health and disease states, more research is necessary to mitigate the adverse events and to explore further the potential beneficial effects of mTOR inhibitors.

Resumo Estudos de registro e revisões sistemáticas mostraram um aumento de mortalidade e perda do enxerto nos pacientes em uso dos inibidores da mTOR (imTOR) em comparação a regimes baseados nos inibidores de calcineurina (iCN). A maioria destes estudos reuniu dados de ensaios clínicos iniciais utilizando diferentes estratégias, tais como a combinação "de novo" de altas doses de imTOR com doses padrão de iCN ou altas doses de imTOR combinado com micofenolato. A grande heterogeneidade destes estudos exploratórios iniciais, muitos deles não mais em uso, tornam difícil qualquer comparação. As novas estratégias que utilizam a concentração controlada e reduziram a exposição tanto de imTOR quando de iCN mostraram sobrevida do paciente e enxerto comparáveis. No entanto, considerando o papel central dos imTOR nos estados de saúde e doença, é necessária mais investigação para mitigar os eventos adversos e explorar melhor seus potenciais efeitos benéficos.

Pregnancy after kidney transplantation: high rates of maternal complications / Gestação após o transplante renal: alto índice de complicações maternas

Abstract Introduction: Women regain fertility a few time after renal transplantation. However, viability of pregnancy and maternal complications are still unclear. Objective: To describe the outcomes of pregnancies in kidney transplanted patients, focusing on maternal complications. Methods: Retrospective study of pregnancies in kidney transplanted patients between 2004 and 2014, followed up 12 months after delivery. Each pregnancy was considered an event. Results: There were 53 pregnancies in 36 patients. Mean age was 28 ± 5years. Pregnancy occurred 4.4 ± 3.0 years post-transplant. Immunosuppression before conception was tacrolimus, azathioprine, and prednisone in 74% of the cases. There were 15% miscarriages in the 1st trimester and 8% in 2nd trimester. In 41% of the cases, it was necessary to induce labor. From all births, 22% were premature and 17% very premature. There were 5% stillbirths and 5% of neonatal deaths. De novo proteinuria occurred in 60%, urinary tract infection in 23%, preeclampsia in 11%, acute rejection in 6%, and graft loss in 2% of the cases. It was observed a significant increase in creatinine at preconception comparing to 3rd trimester and follow-up (1.17 vs. 1.46 vs. 1.59 mg/dL, p < 0.001). Conclusion: Although the sample is limited, the number of miscarriages was higher than in the general population, with high rates of maternal complications. Sustained increase of creatinine suggests increased risk of graft loss in long-term.

Resumo Introdução: Após o transplante renal, as mulheres recuperam a fertilidade em pouco tempo. Entretanto, a viabilidade da gestação e as complicações maternas da gravidez ainda são objeto de estudo. Objetivo: Descrever a evolução da gestação após o transplante renal, com foco principal nas complicações maternas. Métodos: Estudo retrospectivo de casos de gravidez ocorridos entre 2004 e 2014 em pacientes transplantadas renais, com seguimento de 12 meses após o parto. Cada gravidez foi considerada um evento. Resultados: Houve 53 gestações em 36 pacientes. A média de idade foi de 28 ± 5 anos. Gravidez ocorreu 4,4 ± 3 anos após o transplante. A imunossupressão preconcepção era composta de tacrolimo, azatioprina e prednisona em 74% dos casos. Houve 15% de aborto no 1º trimestre e 8% no segundo trimestre. Em 41% dos casos, foi necessário induzir o parto. De todos os nascimentos, 22% foram prematuros e 17% muito prematuros. Houve 5% de natimortos e de mortes neonatais. Proteinúria de novo ocorreu em 60%, infecção do trato urinário em 23%, pré-eclâmpsia em 11%, rejeição aguda em 6% e perda do enxerto em 2% dos casos. Foi observada elevação significante da creatinina quando comparados período preconcepção, 3º trimestre e pós-12 meses de seguimento (média de 1,17 vs. 1,46 vs. 1,59 mg/dl; p < 0,001). Conclusão: Os resultados demonstram taxa de aborto maior que na população em geral, com altas taxas de complicações maternas. Aumento sustentado da creatinina sugere aumento do risco de perda do enxerto em longo prazo.

Planejamento territorial e unidades de conservação em áreas urbanas: zonas de amortecimento e outros instrumentos de competência municipal

O trabalho aborda a importância do planejamento territorial do entorno de Unidades de Conservação da Natureza. A ênfase se dá sobre a discussão das áreas de entorno de Unidades submetidas à influência urbana, ou de expansão da malha urbana. Trata-se de uma discussão da importância das Zonas de Amortecimento para o ordenamento territorial e da possibilidade de suprir sua ausência através de outros instrumentos de escala municipal. Conclui-se que, mesmo diante da existência de diversos instrumentos, a Zona de Amortecimento se mantém relevante. Contudo, qualquer que seja o instrumento será inócuo se não considerados os processos de disputa de poder e de exploração capitalista do espaço, na sua construção e aplicação.

Uso de everolimo de novo em receptores de transplante renal com doador vivo HLA idêntico / De novo everolimus for recipients of kidney transplants from HLA identical donors

Resumo Introdução: Receptores de rim de doadores vivos HLA-idêntico apresentam menor risco para rejeição aguda e maior sobrevida do enxerto, quando comparado a outros tipos de transplante. Um regime imunossupressor sem inibidor de calcineurina (ICN) pode melhorar ainda mais esses resultados, através da redução de eventos cardiovasculares, metabólicos e tóxicos secundários a esse fármaco. Objetivo: Avaliar eficácia e segurança do novo tratamento imunossupressor com suspensão planejada do ICN. Métodos: Estudo prospectivo, aberto, braço único de tratamento em único centro para avaliar resultados do transplante renal HLA-idêntico em pacientes que recebem everolimo (EVR), tacrolimo (TAC) e corticoide, seguido da descontinuação do TAC 30 dias pós-transplante. Após análise interina de eficácia, a descontinuação do TAC foi postergada para o terceiro mês pós-transplante, através de emenda ao protocolo. Resultados: Trinta e nove pacientes foram incluídos. Apesar de as médias das concentrações de TAC e EVR terem respeitado os intervalos propostos, cinco pacientes tiveram rejeição aguda comprovada por biópsia e um paciente apresentou um episódio de glomerulite com depósitos de C4D. Esse resultado demandou o fim das inclusões. A proporção de pacientes com proteinúria > 0.5g/L não atingiu mais que 22% dos pacientes em nenhuma visita. Os eventos adversos mais frequentes foram relacionados ao uso de EVR: úlceras orais, dislipidemia e edema periférico. Conclusão: O regime proposto não foi eficaz para essa população, principalmente pela alta incidência de rejeição aguda. O perfil de segurança mostrou que a exposição prolongada a altas concentrações sanguíneas de EVR aumenta a incidência dos eventos adversos relacionados ao fármaco.

Abstract Introduction: Kidney transplant recipients from HLA-identical living donor have lower risk of acute rejection and greater graft survival compared to other types of kidney transplantation. Immunosuppressive regimens without calcineurin inhibitors (CNI) can further improve these results by reducing cardiovascular, metabolic and toxic events related to this drug class. Objective: This study aimed to evaluate efficacy and safety of a new immunosuppressive regimen with planned suspension of CNI. Methods: This was a prospective, single center and single treatment arm study to evaluate HLA-identical kidney transplant recipients receiving everolimus (EVR), tacrolimus (TAC) and corticosteroids, followed by TAC discontinuation 30 days after transplantation. TAC discontinuation was later postponed to the third month after an interim efficacy analysis. Results: Thirty-nine patients were included. Although mean TAC and EVR blood concentrations have remained within the proposed therapeutic ranges, five patients had biopsy-proven acute rejection and one patient had an episode of C4D-positive glomerulitis. This result led to the end of the inclusions. Interestingly, the proportion of patients with proteinuria greater than 0.5 g/L has not reached more than 22% of patients in any visit. Adverse events related to EVR use were the most incident in this population: oral ulcers, dyslipidemia and peripheral edema. Conclusion: The proposed scheme was not effective for this population, particularly due to a high incidence of acute rejection. Safety profile showed that prolonged exposure to a high concentration of blood EVR increases the incidence of adverse events related to this drug.

Patterns of parasitism by Amblyomma rotundatum (Ixodidae) on Rhinella schneideri (Bufonidae) in islands of São Francisco River, Minas Gerais, Brazil / Parasitismo por Amblyomma rotundatum (Ixodidae) em Rhinella schneideri (Bufonidae) em duas ilhas do Rio São Francisco, próximas à represa de Três Marias, Minas Gerais

We sampled ticks from specimens of the rococo toad Rhinella schneideriby flannel dragging on two Islands located in the São Francisco River near the Três Marias hydroelectric dam, southeastern Brazil. A total of 120 toads was examined, of which 63 (52.5%) were parasitized only by Amblyomma rotundatumtotaling 96 larvae, 163 nymphs and 134 females. The burden of parasitism ranged from one to 43 ticks, with a mean intensity of infestation of 6.2±5.5 ticks per host. The tick A. rotundatumexhibited highly aggregated distribution. Peak abundance of larvae and nymphs occurred in the dry season (May to September), whereas peak abundance of females occurred in the wet season (October to April). We collected most ticks near the head and hind limbs of R. schneideri. The finding of two engorged A. rotundatumnymphs in the same resting places of two toads and the absence of this species in the dragged areas suggest a nidicolous behavior at the studied site.

Sapos da espécie Rhinella schneideri foram capturados e examinados para coleta das fases parasitárias, assim como arrasto de flanela para coleta das fases de vida livres de carrapatos em duas ilhas localizadas no rio São Francisco , próximas à represa Três Marias, região sudeste do Brasil. No total, 120 indivíduos foram examinados, dos quais 63 (52,5%) estavam parasitados por Amblyomma rotundatum totalizando 96 larvas, 163 ninfas e 134 fêmeas. A abundância do parasitismo variou de 1 a 43 carrapatos, com uma intensidade média de infestação de 6,2±5,5 carrapatos/hospedeiro. A infestação por A. rotundatumapresentou uma distribuição altamente agregada. O pico de abundância de larvas e ninfas ocorreu na estação seca (maio a setembro), enquanto o pico de abundância de fêmeas ocorreu na estação chuvosa (outubro a abril). A maioria dos carrapatos foi coletada na região da cabeça e membros posteriores. A presença de duas ninfas ingurgitadas de A. rotundatum nos mesmos lugares de descanso de dois sapos e a ausência desta espécie na coleta por arrasto de flanela sugere um comportamento nidicola no local estudado.

Occurrence of Lutzomyia longipalpis (Phlebotominae) and canine visceral leishmaniasis in a rural area of Ilha Solteira, SP, Brazil / Ocorrência de Lutzomyia longipalpis (Phlebotominae) e leishmaniose visceral canina em uma área rural de Ilha Solteira, SP, Brasil

This study aimed to investigate the occurrence of Lutzomyia longipalpis and also the canine visceral leishmaniasis (CVL) in a rural area of Ilha Solteira, state of São Paulo. Blood samples were collected from 32 dogs from different rural properties (small farms) and were analyzed by ELISA and the indirect immunofluorescence antibody test (IFAT) in order to diagnose CVL. From these serological tests, 31.25% of the dogs were positive for CVL and these were distributed in 66.7% (8/12) of the rural properties, which were positive for L. longipalpis. CDC (Center for Disease Control and Prevention) light traps were installed in 12 properties (one per property) and insects were caught on three consecutive days per month for one year. L. longipalpis was present on 100% of the rural properties visited, at least once during the twelve-month interval, totaling 64 males and 25 females. The insects were more numerous after the peak of the rain, but the association between prevalence of peridomestic vectors and the climatic data (precipitation, relative air humidity and temperature) and the occurrences of CVL among dogs on each rural property were not statistical significant (p <0.05). However, the occurrence of CVL cases in dogs and the presence of L. longipalpis indicate that more attention is necessairy for the control of this disease in the rural area studied.

O objetivo desse trabalho foi o estudo da prevalência de Lutzomyia longipalpis e da leishmaniose visceral canina (LVC) em uma área rural do município de Ilha Solteira do estado de São Paulo. Amostras de sangue foram coletadas de 32 cães provenientes de pequenas propriedades rurais e analisadas por meio dos métodos sorológicos ELISA (imunoensaio enzimático indireto) e RIFI (reação de imunofluorescência indireta) para o diagnóstico da LVC. Pelos exames sorológicos, dos 32 cães avaliados, 31,25% foram diagnosticados positivos para LVC, os quais estavam diostribuídos em 66,67% (8/12) das propriedades positivas para Lutzomyia longipalpis. Armadilhas luminosas do tipo CDC (Center for Disease Control and Prevention) foram instaladas em 12 propriedades, sendo uma por propriedade, e as coletas dos insetos foram realizadas três dias consecutivos a cada mês, durante um ano. O inseto L. longipalpis foi encontrado em 100% das propriedades visitadas, pelo menos uma vez no ano, totalizando 65 machos e 25 fêmeas. A maior quantidade de insetos foi observada principalmente após a ocorrência dos maiores picos de precipitação pluvial, mas a associação entre a prevalência dos vetores peridomiciliares e os dados climáticos (precipitação, umidade relativa do ar e temperatura) assim como a ocorrência da CVL em cães em cada propriedade não foi estatisticamente significante (p<0.05). No entanto, alerta-se que pela presença dos casos de LVC nos cães amostrados e também de L. longipalpis, maior atenção deve ser dada durante as investigações epidemiológicas para o controle dessa doença nessa área rural estudada.

Compartilhando saberes através da educação em saúde na escola: interfaces do estágio supervisionado em enfermagem / El intercambio de conocimientos a través de la educación en salud en las escuelas: las interfaces etapa supervisados enfermería / Sharing knowledge through health education in school: interfaces supervised nursing

Relatar a experiência vivenciada durante as atividades de intervenção realizadas com adolescentes e jovens de umainstituição pública de ensino. Estudo descritivo, tipo relato de experiência. As atividadesforam desenvolvidas com osestudantes do ensino médio, do primeiro ao terceiroanos, no turno noturno, durante os meses de dezembro de 2011 ejaneiro de 2012, em uma instituição de ensino, localizada no município de Caicó/RN. Percebeu-se que oespaçoeducacional se configura como um instrumento para as transformações que ocorrem no campo da saúde, apresentando-secomo um espaço de interação, fortalecendo ações e atividades, permitindo a articulação dos saberes emsaúde com ocotidiano dos atores envolvidos. Tal atividade contribuiu para a construção e o aprimoramento do saber-fazer daenfermagem no tocante a um dos seus processos de trabalho, o ensinar-aprender, enriquecendo sobremaneiraa formaçãodo perfil de egresso de forma crítica e emancipatória.

Report the experience lived during intervention activities with young people from a public educationalinstitution. Thisstudy aims to report the experience practiced during the supervised internships II, with young peoplefrom a public school.This is a descriptive study, with reporting experience type. It was realized that the educational space is configured as aninstrument for the transformations that occur in the health field, presenting itself as a space for interaction,strengthening actions and activities, allowing thearticulation of health knowledge with the daily life of the actorsinvolved. Such activity contributed to the construction and improvement of the know-how of nursing regarding one oftheir processes, the teaching-learning process, greatly enriching the formation of egress profile in acritically andemancipatory way, because it points out principlesfor organizing an expanded professional education that takes intoaccount the specificities of the various productionunits of health care.

Presentar la experiencia vivida durante las actividades de intervención con jóvenes de una institucióneducativa pública.Una experiencia de informes tipo estudio descriptivo. Las actividades se llevaron a cabo con los estudiantes de la escuelasecundaria del primer al tercer año, el turno de noche, durante los meses de diciembre de 2011 y enerode 2012, en unainstitución educativa ubicada en la ciudad de Caicó/RN. Se dio cuenta de que el espacio educativo se configura como uninstrumento para las transformaciones que se producen en el campo de la salud, que se presenta como unespacio para lainteracción, el fortalecimiento de acciones y actividades, lo que permite la articulación de los conocimientos sobre lasalud, con la vida cotidiana de los actores involucrados. Esta actividad contribuyó a la construccióny mejora de losconocimientos de enfermería en relación con uno desus procesos, el proceso enseñanza- aprendizaje, enriqueciendo engran medida la formación de salida de manera crítica y emancipadora perfil.